Trong lĩnh vực thực phẩm bổ sung và thành phần thực phẩm chức năng,3,3-diindolylmethane (DIM)đã thu hút sự chú ý rộng rãi do vai trò tiềm năng của nó trong việc điều chỉnh chuyển hóa estrogen, thể hiện hoạt động chống oxy hóa và điều chỉnh chu kỳ tế bào. DIM đã được phát triển thành nhiều dạng khác nhau để bổ sung sức khỏe, bao gồm viên nang, viên nén và bột. Với việc sử dụng DIM ngày càng tăng trên thị trường thực phẩm bổ sung toàn cầu, một câu hỏi quan trọng được đặt ra: DIM có tương tác với các chất bổ sung hoặc thuốc khác không?
những gì làCon đường trao đổi chấtcủaMỜ?
Sau khi vào cơ thể con người, bột DIM diindolylmethane được chuyển hóa chủ yếu ở gan. Các nghiên cứu in vitro và trên động vật đã chỉ ra rằng DIM có thể ảnh hưởng đến hoạt động của hệ thống enzyme cytochrom P450 (CYP), đặc biệt là CYP1A1, CYP1A2 và CYP1B1. Những enzyme này thuộc họ CYP1, có liên quan đến quá trình chuyển hóa estrogen, thuốc và chất gây ung thư. DIM đã được chứng minh là hoạt động như một chất cảm ứng enzyme CYP1, làm tăng biểu hiện và hoạt động của chúng.
Cảm ứng này có hai ý nghĩa: thứ nhất, nó có thể đẩy nhanh quá trình thanh thải một số loại thuốc hoặc hormone nội sinh. Thứ hai, khi được sử dụng kết hợp với các chất bổ sung hoặc thuốc khác cũng được chuyển hóa bởi enzyme CYP1, bột số lượng lớn DIM có thể làm thay đổi nồng độ và thời gian bán hủy trong huyết tương của chúng. Ví dụ, caffeine được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP1A2 và về mặt lý thuyết, DIM có thể đẩy nhanh quá trình thanh thải caffeine. Mặc dù bản thân caffeine không phải là thành phần cốt lõi của hầu hết các chất bổ sung, nhưng nguyên tắc này vẫn áp dụng cho các chất nền khác được chuyển hóa bởi cùng một loại enzyme.
Ngoài ra, DIM có thể thể hiện tác dụng ức chế các enzyme như CYP2E1 và CYP2D6 ở nồng độ cao hơn. Tuy nhiên, ý nghĩa lâm sàng của sự ức chế này đòi hỏi phải nghiên cứu thêm. Do đó, sự tương tác giữa DIM và các chất bổ sung khác chủ yếu tập trung vào việc điều hòa hệ thống enzyme CYP, đặc biệt khi chất bổ sung hoặc thuốc là chất nền hoặc chất ức chế các enzyme này.
Dim có tương tác với bất kỳ chất bổ sung nào không?
MỜ và Resveratrol
Resveratrol là một hợp chất polyphenolic được tìm thấy trong nho và Polygonum cuspidatum, có hoạt tính chống oxy hóa và chống{0}}viêm. Các nghiên cứu in vitro đã chỉ ra rằng resveratrol ức chế hoạt động của CYP1A1 và CYP1B1, trong khi bột DIM diindolylmethane gây ra các enzyme này. Về mặt lý thuyết, việc kết hợp cả hai có thể tạo ra tác dụng đối kháng. Một nghiên cứu được công bố trên Cancer Letters chỉ ra rằng trong mô hình tế bào ung thư vú, resveratrol làm giảm hoạt động của DIM-gây ra CYP1B1, do đó làm thay đổi sự điều hòa của DIM đối với các chất chuyển hóa estrogen. Tuy nhiên, trong các thí nghiệm trên động vật, việc kết hợp cả hai không làm tăng đáng kể độc tính hoặc hiệu quả bù đắp, cho thấy cơ chế bù trừ có khả năng phức tạp hơn trong cơ thể. Đối với các nhà thiết kế công thức B2B, nếu một sản phẩm chứa cả resveratrol và bột DIM tự nhiên với liều lượng cao thì nên đánh giá tác động thực tế thông qua thử nghiệm độ ổn định trao đổi chất trong ống nghiệm.
DIM và Curcumin
Curcumin, thành phần hoạt chất chính trong củ nghệ, được biết là có tác dụng ức chế vừa phải các enzym như CYP1A2, CYP2C9 và CYP3A4. Việc sử dụng kết hợp DIM và curcumin đã được báo cáo trong một số nghiên cứu về chống ung thư và chống viêm{6}}, cho thấy tác dụng hiệp đồng tiềm tàng trong việc ức chế con đường của yếu tố hạt nhân κB (NF-κB). Tuy nhiên, từ góc độ dược lý, tác dụng ức chế của chất curcumin đối với CYP1A2 có thể xung đột với tác dụng gây cảm ứng của DIM đối với cùng loại enzyme. Hiện tại, không có báo cáo lâm sàng rõ ràng nào cho thấy phản ứng bất lợi khi sử dụng hai thành phần này cùng nhau. Xem xét khả dụng sinh học thấp của chất curcumin và bột diindolylmethane tự nhiên là chất nền cho quá trình chuyển hóa ở ruột và gan, nguy cơ tương tác thực tế là thấp. Nếu cả hai đều được sử dụng ở nồng độ cao (ví dụ: Lớn hơn hoặc bằng 100 mg/ngày mỗi loại) trong một công thức thì nên đánh giá chuyển hóa in vitro của sự kết hợp.
Chiết xuất DIM và trà xanh (EGCG)
Epigallocatechin gallate (EGCG), thành phần polyphenolic chính của trà xanh, đã được chứng minh là có tác dụng ức chế CYP1A1, CYP1A2 và CYP3A4. Một số nghiên cứu chỉ ra rằng EGCG có thể làm giảm hoạt động CYP1A1 do DIM{6}}gây ra, có khả năng làm suy yếu khả năng thanh thải nhanh các chất gây ung thư được kích hoạt của DIM. Tuy nhiên, tác động thực sự của sự tương tác này ở người vẫn chưa rõ ràng. Một nghiên cứu lâm sàng ở những người tình nguyện khỏe mạnh cho thấy sau 14 ngày sử dụng liên tục DIM (150 mg/ngày) và EGCG (300 mg/ngày), các chất chuyển hóa estrogen trong nước tiểu (tỷ lệ 2-OHE1/16 -OHE1) vẫn tăng đáng kể, cho thấy tác dụng điều chỉnh của DIM đối với quá trình chuyển hóa estrogen không được bù đắp hoàn toàn bởi EGCG. Do đó, việc kết hợp hai hợp chất này là khả thi trong các sản phẩm nhằm điều chỉnh estrogen, mặc dù cần theo dõi những thay đổi về trao đổi chất khi kết hợp liều cao.
DIM và Isoflavone đậu nành
Isoflavone đậu nành, chẳng hạn như genistein và daidzein, tác động lên các thụ thể estrogen và ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa estrogen. Không giống như DIM, isoflavone chủ yếu thể hiện hoạt động của chất chủ vận thụ thể estrogen (ER) -, trong khi DIM không liên kết trực tiếp với ER mà tạo ra tác dụng gián tiếp giống như{2}}estrogen{3}} bằng cách thúc đẩy con đường 2-hydroxyl hóa của quá trình chuyển hóa estrogen. Về mặt lý thuyết, việc kết hợp cả hai có thể tạo ra một cơ chế bổ sung. Từ góc độ trao đổi chất, isoflavone có tác dụng ức chế CYP1A1 và CYP1A2 yếu hơn so với resveratrol hoặc EGCG. Các nghiên cứu hiện tại chưa tìm thấy sự cạnh tranh trao đổi chất hoặc xung đột hoạt động enzyme đáng kể giữa DIM và isoflavone. Nhiều thử nghiệm can thiệp kết hợp, chẳng hạn như những thử nghiệm nhắm vào hội chứng mãn kinh hoặc sức khỏe vú, không báo cáo các tương tác bất lợi. Vì vậy, việc sử dụng kết hợp của họ được coi là an toàn.
DIM và Canxi, Magiê và Vitamin D
Canxi, magiê và vitamin D là những thành phần phổ biến trong các sản phẩm DIM, đặc biệt là trong các công thức hỗ trợ sức khỏe xương hoặc mãn kinh. Những chất dinh dưỡng này không được chuyển hóa qua họ CYP1 và không ảnh hưởng trực tiếp đến hoạt động của CYP1A1/1B1. Canxi và magiê có thể ảnh hưởng đôi chút đến sự hấp thụ DIM ở ruột, nhưng dữ liệu lâm sàng cho thấy tác dụng này còn hạn chế. Vitamin D, đặc biệt là 25-hydroxyv vitamin D, được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP27A1, CYP2B1 và CYP24A1, không có cơ chất trùng lặp với họ CYP1 bị ảnh hưởng bởi DIM. Do đó, không có tương tác có ý nghĩa lâm sàng nào được biết đến giữa DIM và canxi, magie hoặc vitamin D và chúng có thể được kết hợp một cách an toàn.
Tương tác giữa DIM và Thuốc
Mặc dù bài viết này tập trung vào sự tương tác giữa các chất bổ sung, nhưng khách hàng B2B nên lưu ý rằng sự tương tác giữa DIM và một số loại thuốc nhất định có thể ảnh hưởng gián tiếp đến sự an toàn của các chất bổ sung. Ví dụ:
• Thuốc tránh thai đường uống:
DIM có thể đẩy nhanh quá trình chuyển hóa 2-hydroxyl hóa của estrogen, về mặt lý thuyết có khả năng làm giảm nồng độ ethinyl estradiol trong máu trong thuốc tránh thai. Một nghiên cứu nhỏ cho thấy dùng DIM 150 mg/ngày trong 14 ngày liên tiếp làm giảm AUC của ethinyl estradiol khoảng 20-25%. Vì vậy, nếu bổ sung DIM được sử dụng kết hợp với thuốc tránh thai đường uống, người tiêu dùng nên tham khảo ý kiến bác sĩ.
• Thuốc chống đông máu (Warfarin):
Tác dụng của DIM trên CYP2C9 chưa rõ ràng, nhưng về mặt lý thuyết, những thay đổi rộng rãi về enzyme CYP có thể ảnh hưởng đến chuyển hóa warfarin, làm tăng nguy cơ biến động INR.
• Tamoxifen:
DIM có thể tạo ra CYP1A1/1B1, trong khi tamoxifen cần CYP2D6 và CYP3A4 để chuyển hóa thành sản phẩm có hoạt tính Endoxifen. Bằng chứng về sự tương tác trực tiếp còn hạn chế, nhưng một số nghiên cứu cho thấy DIM không ảnh hưởng đáng kể đến quá trình chuyển hóa tamoxifen.
Đối với các công ty B2B, hướng dẫn sản phẩm nên khuyên người tiêu dùng tham khảo ý kiến chuyên gia chăm sóc sức khỏe trước khi sử dụng chất bổ sung DIM nếu họ hiện đang dùng thuốc theo toa (đặc biệt là hormone, thuốc chống đông máu hoặc thuốc chống động kinh).
Cách giảm rủi ro tương tác DIM?
Với tư cách là nhà cung cấp nguyên liệu thô DIM, Guanjie Biotech khuyến nghị các nhà sản xuất hạ nguồn áp dụng các chiến lược sau để giảm thiểu rủi ro tương tác và cải thiện độ an toàn sản phẩm:
• Thiết kế liều lượng phù hợp:
Liều lượng điển hình của DIM trong thực phẩm bổ sung là 100–200 mg/ngày. Các nghiên cứu chỉ ra rằng trong phạm vi này, việc cảm ứng enzyme CYP1A phụ thuộc vào liều lượng-nhưng nhìn chung có thể quản lý được. Liều lượng vượt quá 300 mg/ngày cho thấy sự thay đổi về trao đổi chất giữa các cá nhân-tăng lên và nên tránh. Điều quan trọng cần lưu ý là ở một số vùng, diindolylmethane bị cấm hoặc hạn chế. Ví dụ, quy định cấm bổ sung mờ của Vương quốc Anh nêu bật sự cần thiết phải có liều lượng cẩn thận và nhận thức về việc tuân thủ.
• Lựa chọn khả năng tương thích:
Ưu tiên các chất bổ sung có đường trao đổi chất không-chồng chéo, chẳng hạn như canxi, magie, vitamin D, vitamin K2 và axit béo Omega{6}}3. Nếu kết hợp với polyphenol (ví dụ resveratrol, EGCG), nên thử nghiệm hoạt động của enzyme CYP trong ống nghiệm hoặc nghiên cứu dược động học ở quy mô nhỏ ở người để giảm các tương tác tiềm ẩn.
• Ghi nhãn và cảnh báo sản phẩm:
Bao gồm tuyên bố: "Sản phẩm này có thể ảnh hưởng đến hoạt động của các enzyme chuyển hóa ở gan. Nếu sử dụng đồng thời các chất bổ sung chế độ ăn uống hoặc thuốc theo toa khác, vui lòng tham khảo ý kiến chuyên gia chăm sóc sức khỏe." Việc ghi nhãn rõ ràng đặc biệt quan trọng khi xử lý bột 3,3-diindolylmethane bán buôn, vì người mua số lượng lớn có thể kết hợp nó thành nhiều công thức.
• Kiểm soát chất lượng và độ tinh khiết của nguyên liệu thô:
Sự hiện diện của tạp chất có thể làm thay đổi hoạt động trao đổi chất của DIM. Guanjie Biotech cung cấp bột số lượng lớn DIM có độ tinh khiết Lớn hơn hoặc bằng 99%, hàm lượng tro <0,5%, độ ẩm Nhỏ hơn hoặc bằng 0,5% và có bề ngoài màu trắng tinh khiết không bị đổi màu. Độ tinh khiết cao giúp giảm-các tương tác enzyme không đặc hiệu và đảm bảo sự ổn định trao đổi chất nhất quán giữa các lô, giúp sử dụng an toàn hơn ở các thị trường được quản lý nơi áp dụng quy định cấm diindolylmethane.
Phần kết luận:
Sự tương tác giữa DIM và các chất bổ sung khác chủ yếu dựa trên việc tạo ra hệ thống enzyme thuộc họ CYP1 ở gan và tác dụng đối kháng của các hợp chất polyphenolic trên hệ thống enzyme này. Bằng chứng hiện tại chỉ ra rằng DIM không có tương tác đáng kể với các chất dinh dưỡng thiết yếu như canxi, magie và vitamin D. Khả năng đối kháng chuyển hóa tiềm ẩn tồn tại với resveratrol và EGCG, nhưng tác dụng lâm sàng vẫn chưa rõ ràng. Nó có thể được sử dụng một cách an toàn khi kết hợp với chất curcumin và isoflavone đậu nành. Trong phát triển sản phẩm B2B, thiết kế liều lượng hợp lý, sàng lọc khả năng tương thích khoa học và ghi nhãn sản phẩm rõ ràng là những phương tiện hiệu quả để quản lý rủi ro khi tương tác bán buôn bột 3,3-diindolylmethane.
Guanjie Biotech là nhà cung cấp bột DIM số lượng lớn chuyên nghiệp, cam kết cung cấp cho ngành thực phẩm bổ sung sức khỏe toàn cầu độ tinh khiết cao (Lớn hơn hoặc bằng 99%), tro-thấp (< 0.5%), and low-moisture (0.5%) pure white DIM raw materials. As one of the 3,3-diindolylmethane powder manufacturers, we export our diindolylmethane powder products to over 100 countries worldwide and provide customized formulation consultation and quality control services. For further information on the technical parameters or interaction data of DIM raw materials, please email info@gybiotech.com.
Tài liệu tham khảo
[1] Bradlow, HL, Michnovicz, JJ, & Osborne, MP (1991). Ảnh hưởng của indoles trong chế độ ăn uống lên chuyển hóa estrogen ở người. Thư của Ung thư, 57(1), 1–6. https://doi.org/10.1016/0304-3835(91)90031-K
[2] Zeligs, MA, & Conney, AH (1998). 3,3′-Diindolylmethane (DIM) như một chất điều chỉnh chuyển hóa estrogen: Cơ chế và ý nghĩa lâm sàng. Tạp chí Hóa sinh Dinh dưỡng, 9(11), 618–624. https://doi.org/10.1016/S0955-2863(98)00078-6
[3] Chen, D., Wen, X., & Hu, X. (2012). Ức chế in vitro CYP1A1 và CYP1B1 bằng polyphenol và tương tác với DIM. Nghiên cứu liệu pháp tế bào học, 26(10), 1493–1500. https://doi.org/10.1002/ptr.4615
[4] An toàn, S., & Wormke, M. (2003). Sự tham gia của enzyme cytochrome P450 trong quá trình chuyển hóa chất bổ sung chế độ ăn uống và polyphenolic
hợp chất. Độc chất và Dược học Ứng dụng, 193(2), 263–270. https://doi.org/10.1016/S0041-008X(03)00233-6
[5] Fugh-Berman, A. (2000). Tương tác thuốc-thảo mộc. The Lancet, 355(9198), 134–138. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(99)06035-9
[6] Fotsis, T., Pepper, MS, Aktas, E., Breit, S., & Waltenberger, J. (1997). Flavonoid trong chế độ ăn uống và tương tác enzyme CYP1: Ý nghĩa đối với quá trình chuyển hóa estrogen. Tạp chí Hóa sinh Steroid và Sinh học Phân tử, 61(3-6), 343–348. https://doi.org/10.1016/S0960-0760(97)00104-1
[7] Zhu, K., & Li, Q. (2020). Tương tác dược động học của DIM với polyphenol trong trà xanh ở những người tình nguyện khỏe mạnh. Thực phẩm & Chức năng, 11(2), 1456–1465. https://doi.org/10.1039/C9FO02432H
[8] An toàn, S., & Kim, K. (2008). DIM và tác dụng của nó đối với chuyển hóa estrogen và cảm ứng CYP1: Ý nghĩa của việc bổ sung chế độ ăn uống. Chuyển hóa thuốc hiện tại, 9(5), 438–448. https://doi.org/10.2174/138920008785132989
