Đúng,Urolithin A UA, một hợp chất polyphenolic tự nhiên được tạo ra bởi hệ vi sinh vật đường ruột thông qua quá trình chuyển hóa axit ellagic và ellagitannin, đã thu hút được sự chú ý đáng kể trong lĩnh vực khoa học đời sống trong những năm gần đây. Dựa trên bằng chứng khoa học hiện có, cơ chế phân tử và dữ liệu hiệu quả của Urolithin A tinh khiết như một chất chống oxy hóa, cùng với triển vọng ứng dụng rộng rãi của nó trên thị trường nguyên liệu thô, cần được nghiên cứu thêm.
là gìhóa chấtCủa cảicủa Urolithin A?
Urolithin A có công thức hóa học C₁₃H₈O₄ và số CAS 1143-70-0. Nó là một chất chuyển hóa polyphenolic với bộ xương dibenzo[b,d]pyran-6-one. Về mặt hóa học, nó thuộc loại sản phẩm tự nhiên có hoạt tính sinh học. Tiền chất của nó chủ yếu được tìm thấy trong thực vật như quả lựu, các loại hạt và quả mọng. Cơ thể con người không thể hấp thụ trực tiếp urolithin từ nguồn tự nhiên. Thay vào đó, các vi sinh vật đường ruột chuyển đổi axit ellagic thành urolithin A. Do sự khác biệt về hệ vi sinh vật đường ruột của từng cá nhân, hiệu quả chuyển đổi thực phẩm giàu axit ellagic thành urolithin A khác nhau đáng kể giữa các cá nhân. Sự khác biệt này tạo thành cơ sở cho lý do thương mại đằng sau việc bổ sung urolithin A ngoại sinh.
Là UrolithinA Một chất chống oxy hóa?
Có, urolithin A là chất chống oxy hóa.
Khả năng nhặt gốc tự do trực tiếp của Urolithin A
Các thí nghiệm loại bỏ gốc tự do trong ống nghiệm cung cấp bằng chứng định lượng để đánh giá khả năng chống oxy hóa trực tiếp của các hợp chất. Sử dụng phương pháp khả năng hấp thụ gốc oxy (ORAC), hoạt tính chống oxy hóa của urolithin A số lượng lớn tương đương với 13,2 μM Trolox. Trong thí nghiệm loại bỏ gốc tự do anion superoxide, nồng độ ức chế tối đa một nửa (IC₅₀) của urolithin A là 5,01 μM. Trong thí nghiệm loại bỏ gốc tự do DPPH, IC₅₀ là 152,66 μM.
Những dữ liệu này chỉ ra rằng urolithin A có thể tương tác trực tiếp với các gốc tự do. Từ góc độ cấu trúc phân tử, các nhóm hydroxyl phenolic trong phân tử là vị trí hoạt động cung cấp nguyên tử hydro. Đây là cơ sở cấu trúc cho hoạt động chống oxy hóa trực tiếp của các hợp chất polyphenolic. Tuy nhiên, so với một số chất chống oxy hóa mạnh truyền thống, hoạt tính nhặt gốc tự do trong ống nghiệm của urolithin A tinh khiết không phải là đặc điểm chính của nó. Nghiên cứu cho thấy tác dụng chống oxy hóa in vivo của hợp chất này phụ thuộc nhiều hơn vào vai trò điều tiết của nó trong mạng lưới chống oxy hóa tế bào hơn là trung hòa gốc tự do đơn giản.
Vai trò điều chỉnh của Urolithin A trong hoạt động của enzyme chống oxy hóa
• Quy định về việc loại bỏ các loài oxy phản ứng SOD2 và ty thể
Superoxide dismutase 2 (SOD2) là một enzyme chống oxy hóa quan trọng nằm trong ma trận ty thể chịu trách nhiệm chuyển đổi các anion superoxide thành hydro peroxide. Trong các thí nghiệm sử dụng tế bào cơ trơn mạch máu từ chuột bị tăng huyết áp tự phát, điều trị bằng urolithin A (25 μM) làm giảm đáng kể nồng độ các loại oxy phản ứng ty thể (ROS) và tăng cường hoạt động SOD2.
Các nghiên cứu cơ học cho thấy rằng bột urolithin A thúc đẩy sản xuất đồng phân ngắn SIRT3 (SL-SIRT3) trong ty thể, do đó làm trung gian cho quá trình khử acetyl của SOD2. SOD2 đã khử acetyl thể hiện hoạt tính enzyme cao hơn. Chất ức chế SIRT3 3-TYP đã loại bỏ tác dụng điều chỉnh của urolithin A đối với quá trình khử acetyl SOD2, nồng độ ROS của ty thể cũng như sự tăng sinh và di chuyển tế bào. Những phát hiện này thiết lập một lộ trình truyền tín hiệu hoàn chỉnh: urolithin A → SIRT3 → khử SOD2 → giảm ROS ty thể.
Trong các thí nghiệm trên động vật, tiêm urolithin A trong phúc mạc (50 mg/kg cứ sau 2 ngày trong 4 tuần) ở chuột bị tăng huyết áp tự phát đã làm tăng nồng độ SL-SIRT3 và hoạt động SOD2 trong động mạch chủ và động mạch mạc treo đồng thời làm giảm quá trình acetyl hóa SOD2 và nồng độ ROS của ty thể. Những dữ liệu này xác nhận rằng urolithin A cũng có thể điều chỉnh hoạt động của enzyme chống oxy hóa trong cơ thể.
• Tăng cường các hoạt động CAT, GPx và GR
Trong mô hình căng thẳng oxy hóa tế bào Neuro-2a, tiền xử lý bằng urolithin A (0,5–4 μM), sau đó tiếp xúc với 250 μM hydrogen peroxide, cải thiện đáng kể các hoạt động catalase (CAT), glutathione peroxidase (GPx) và glutathione reductase (GR). Đồng thời, urolithin A điều chỉnh tăng biểu hiện của peroxiredoxin 1 (Prdx1) và peroxiredoxin 3 (Prdx3), cả hai đều đóng vai trò quan trọng trong việc thanh thải hydro peroxide.
• Kích hoạt Con đường NRF2
NRF2 (yếu tố hạt nhân erythroid 2-liên quan đến yếu tố 2) là yếu tố phiên mã quan trọng điều chỉnh các phản ứng chống oxy hóa của tế bào. Trong điều kiện sinh lý bình thường, NRF2 liên kết với KEAP1 trong tế bào chất và trải qua quá trình thoái hóa qua trung gian ubiquitin. Sau khi kích hoạt, NRF2 di chuyển vào nhân, liên kết với các yếu tố phản ứng chống oxy hóa (ARE) và bắt đầu phiên mã các gen chống oxy hóa ở hạ lưu.
Trong mô hình lão hóa do tia UVA- gây ra bằng cách sử dụng nguyên bào sợi ở da người, bột urolithin A đã thúc đẩy quá trình phosphoryl hóa và chuyển vị trí hạt nhân của NRF2, từ đó kích hoạt các enzyme chống oxy hóa ở hạ lưu. Cơ chế này phối hợp với việc tạo ra quá trình nguyên phân bằng urolithin A, cùng làm trung gian tác dụng bảo vệ tế bào.
Tác dụng ức chế của Urolithin A đối với hoạt động Oxidase
Một chiến lược khác để giảm căng thẳng oxy hóa là ức chế các enzyme tạo ra các loại oxy phản ứng (ROS). Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng urolithin A có tác dụng ức chế-phụ thuộc vào liều lượng đối với monoamine oxidase A (MAO-A) và tyrosinase. MAO-A, nằm ở màng ngoài ty thể, xúc tác các phản ứng tạo ra hydro peroxide như một sản phẩm phụ. Bằng cách ức chế hoạt động của enzyme này, urolithin A có thể làm giảm quá trình tạo ra ROS của ty thể.
Hơn nữa, trong các tế bào cơ trơn mạch máu, urolithin A (25 M) ức chế hoạt động của NADPH oxyase (NOX) và điều hòa giảm biểu hiện NOX1, nhưng không có tác dụng đáng kể đến biểu hiện NOX2 và NOX4. NADPH oxydase là một trong những nguồn cung cấp anion superoxide chính trong tế bào và việc ức chế hoạt động của enzyme này càng làm phong phú thêm cơ chế chống oxy hóa đa con đường của bột urolithin A.
Một nghiên cứu quan trọng được nhóm của Kallio công bố trên Tạp chí Hóa học Nông nghiệp và Thực phẩm vào năm 2013. Nghiên cứu này chỉ ra rằng tính chất oxy hóa khử của urolithin A phụ thuộc vào hệ thống phát hiện:
• Xét nghiệm oxy hóa hữu cơ (ORAC):
Urolithin A thể hiện hoạt tính chống oxy hóa cực kỳ mạnh mẽ.
• Xét nghiệm dựa trên-điện thoại di động:
Trong trường hợp không có các yếu tố gây căng thẳng, urolithin A có thể biểu hiện các đặc tính-oxy hóa nhẹ bên trong tế bào, trong khi hợp chất gốc của nó, axit ellagic, không thể hiện phản ứng này.
Cách thêmUrolithin Ađể xây dựng?
Là một hợp chất polyphenolic, bột urolithin A nên được pha chế để tránh môi trường kiềm và oxy hóa mạnh. Nên đóng gói vi nang hoặc đóng gói liposome để cải thiện hiệu quả phân phối của nó trong đường tiêu hóa. Bột urolithin A số lượng lớn của Guanjie Biotech có độ tinh khiết cao và khả năng chảy tốt, phù hợp cho dây chuyền sản xuất dạng viên, viên nang và bột.
Phần kết luận:
Tóm lại, tác dụng chống oxy hóa của urolithin A UA dựa trên cơ chế ba: loại bỏ trực tiếp các gốc tự do, kích hoạt con đường chống oxy hóa Nrf2-ARE và giảm cơ bản các tác nhân gây căng thẳng oxy hóa bằng cách gây ra hiện tượng giảm thiểu. Bằng chứng tiền lâm sàng hiện tại hỗ trợ các ứng dụng tiềm năng của nó trong việc làm giảm quá trình tái tạo mạch máu, bảo vệ thần kinh và chống lão hóa.
Đối với các khách hàng B2B đang tìm kiếm các sản phẩm khác biệt, cơ chế hoạt động của bệnh sỏi tiết niệu A khác với các chất bổ sung dinh dưỡng truyền thống. Nó đại diện cho thế hệ nguyên liệu thô chức năng tiếp theo hướng tới ty thể. Người mua nên tập trung vào độ tinh khiết, độ ổn định vi sinh và các tiêu chuẩn kiểm soát kim loại nặng trong sản phẩm của nhà cung cấp khi lựa chọn nhà cung cấp urolithin A số lượng lớn.
Tài liệu tham khảo:
[1] Urolithin A làm giảm bớt quá trình tái tạo mạch máu thông qua quá trình khử acetyl SOD2 qua trung gian SIRT3 và chống oxy hóa ở chuột tăng huyết áp. Báo cáo oxi hóa khử, 2026, 31(1): 2622255.
[2] Urolithin A (3,8-dihydroxy-6H-dibenzopyran-6-one). Khoa học sinh học Abmole.
[3] Những hiểu biết cơ học về tác dụng sinh học và hoạt động chống oxy hóa của quả óc chó Ellagitannin: Đánh giá có hệ thống. Chất chống oxy hóa, 2024, 13(8): 974.
[4] Chất chuyển hóa Urolithin-A cải thiện tình trạng căng thẳng oxy hóa trong tế bào Neuro-2a, trở thành tác nhân bảo vệ thần kinh tiềm năng. Chất chống oxy hóa, 2020, 9(2): 177.
[5] Tiến độ nghiên cứu về tác dụng dược lý và cơ chế của bệnh sỏi tiết niệu A. Dược Trung Nam, 2022, 20(1).
[6] Nhắm mục tiêu lão hóa bằng urolithin A ở người: Đánh giá có hệ thống. Đánh giá nghiên cứu về lão hóa, 2024, 100: 102406.
[7] Tác dụng của việc bổ sung Urolithin A đối với hiệu suất và tình trạng chống oxy hóa ở các cầu thủ bóng đá học viện trong giai đoạn tiền mùa giải: một thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát thí điểm. DOAJ, 2025.
[8] Urolithin A bảo vệ các nguyên bào sợi ở da người khỏi quá trình lão hóa do tia UVA- gây ra thông qua hoạt hóa NRF2 và quá trình nguyên phân. J Photochem Photobiol B, 2022.
