Sự khác biệt giữa axit Chenodeoxycholic và axit Ursodeoxycholic là gì?

là gìcác Ptài sản Giữa Axit Chenodeoxycholic Và Axit Ursodeoxycholic?

 

Kết cấu:

Cả hai phân tử đều là axit mật C24 có hai nhóm hydroxyl (một 3 -hydroxyl phổ biến ở nhiều axit mật và 7-hydroxyl). Hướng ( hoặc ) của 7-hydroxyl giúp phân biệt chúng: CDCA là 3 ,7 -dihydroxy-5 -axit cholan-24-oic (7 -OH) và bột UDCA là 7 -epimer (3 ,7 -dihydroxy-5 -axit cholan-24-oic). Quá trình epime hóa này ở C-7 làm thay đổi cách đóng gói tinh thể, tính chất hòa tan và các tương tác sinh học.

Tính kỵ nước/tính ưa nước:

CDCA kỵ nước hơn (ít{0}}thân thiện với nước hơn) so với UDCA. Bột Axit Ursodeoxycholic tương đối ưa nước và được coi là axit mật "ưa nước" so với CDCA và các axit mật kỵ nước khác (như axit deoxycholic và axit lithocholic). Sự khác biệt này giải thích phần lớn độc tính tế bào và khả năng bảo vệ khác nhau của chúng: axit mật kỵ nước giống như chất tẩy rửa-và có thể làm hỏng màng tế bào và bào quan; axit mật ưa nước ít gây hại hơn và thậm chí có thể bảo vệ tế bào bằng cách thay thế nhiều axit mật kỵ nước hơn khỏi bể axit mật.

Hậu quả vật lý:

Sự chuyển đổi từ - sang -hydroxyl làm thay đổi bề mặt ba chiều của phân tử- và do đó liên kết với protein và thụ thể, cũng như xu hướng hình thành các mixen, tương tác với màng và bị biến đổi bởi vi khuẩn đường ruột. Các nghiên cứu về cấu trúc tinh thể-và các bài báo hóa học vật lý so sánh ghi lại những khác biệt này.

 

 

Axit Chenodeoxycholic và axit Ursodeoxycholic như thế nàoTái chế axit mật?

Diễn biến tự nhiên:

Ở người, các axit mật chính được tổng hợp ở gan từ cholesterol là axit cholic và axit chenodeoxycholic (CDCA). Cơ chế axit Ursodeoxycholic hiện diện với số lượng nhỏ ở người nhưng có nhiều hơn ở một số động vật có vú khác (ví dụ như gấu). Hệ vi sinh vật đường ruột có thể epime hóa và khử axit mật. Con đường 7 -khử hydroxyl hóa và epime hóa của vi khuẩn có thể chuyển đổi CDCA thành các sản phẩm khác và có thể tham gia vào quá trình chuyển đổi lẫn nhau giữa bột số lượng lớn CDCA và UDCA tùy thuộc vào sự hiện diện của enzyme vi sinh vật.

Liên hợp và tuần hoàn:

Cả CDCA và UDCA đều được liên hợp ở gan (liên hợp glycine hoặc taurine) trước khi bài tiết vào mật, được giải phóng vào ruột nơi vi khuẩn tác động lên chúng và phần lớn được tái hấp thu ở đoạn cuối hồi tràng. Sự khác biệt trong cách thức vi khuẩn đường ruột tác động lên chúng góp phần tạo ra sự khác biệt về thành phần nhóm và tác động xuôi chiều lên quá trình chuyển hóa lipid.

Cái gìLàsự khác biệtt Công dụngGiữa Axit Chenodeoxycholic Và Axit Ursodeoxycholic?

Dưới đây là các chỉ định lâm sàng chính và cách so sánh CDCA và UDCA.

Sỏi cholesterol

Cả hai đều có thể làm tan sỏi mật cholesterol nhỏ, không cản quang bằng cách giảm độ bão hòa cholesterol trong mật và làm sỏi từ từ co lại. Trong lịch sử, cả axit chenodeoxycholic (chenodiol) và axit ursodeoxycholic (urso/ursodiol) đều được sử dụng để làm tan sỏi mật cholesterol mà không cần phẫu thuật.

Kết quả so sánh và tác dụng phụ:

Các nghiên cứu lâm sàng từ những năm 1970-1980 cho thấy UDCA thường làm tan sỏi nhanh hơn và ít tác dụng phụ hơn CDCA; CDCA có xu hướng hiệu quả hơn ở liều cao hơn đối với sỏi nhỏ nhưng gây ra nhiều tác dụng phụ về đường tiêu hóa và toàn thân hơn (ví dụ như tiêu chảy, xét nghiệm gan bất thường trong một số trường hợp). Theo thời gian, bột Axit Ursodeoxycholic được ưa chuộng hơn để làm tan sỏi mật vì đặc tính an toàn hơn và hiệu quả lâu dài-có thể so sánh được.

Bệnh gan ứ mật

• UDCA (ursodiol)

Axit Ursodeoxycholic là liệu pháp y tế đầu tiên{0}}được thiết lập cho bệnh viêm đường mật nguyên phát (PBC). UDCA dài hạn- cải thiện các dấu hiệu ứ mật sinh hóa (alkaline phosphatase, bilirubin) và có liên quan đến việc cải thiện khả năng sống sót-không cần cấy ghép khi bắt đầu sớm; nó cũng được sử dụng trong các tình trạng ứ mật khác (bệnh nhân viêm đường mật xơ cứng nguyên phát được lựa chọn, ứ mật trong gan khi mang thai, ứ mật do dinh dưỡng qua đường tĩnh mạch) với nhiều bằng chứng khác nhau. Tác dụng bảo vệ mật và bảo vệ tế bào của UDCA khiến nó trở thành trụ cột cho những rối loạn này.

• CDCA trong ứ mật:

Vì CDCA tương đối kỵ nước và có thể gây độc cho gan ở nồng độ cao hơn nên nó không được sử dụng như một liệu pháp chung cho các bệnh gan ứ mật và không phải là tiêu chuẩn cho PBC. Hoạt động FXR của CDCA về mặt lý thuyết có thể hữu ích trong một số tình huống trao đổi chất, nhưng Ursodeoxycholic Acid UDCA vẫn là liệu pháp được thiết lập lâm sàng cho các rối loạn ứ mật.

Các lỗi bẩm sinh về quá trình tổng hợp axit-của mật và sự thiếu hụt enzyme ở trẻ em

• Liệu pháp CDCA đối với một số khiếm khuyết tổng hợp axit mật- nhất định:

Công dụng chính của CDCA như một tác nhân trị liệu là trong các lỗi bẩm sinh cụ thể về quá trình tổng hợp axit-của mật (ví dụ: một số-thiếu hụt một loại enzyme) và trong bệnh xanthomatosis não (CTX). Trong CTX hoặc một số khiếm khuyết tổng hợp nhất định, việc quản lý CDCA mang lại sự ức chế phản hồi đối với các con đường tổng hợp axit bất thường-của mật và có thể làm giảm việc sản xuất các chất trung gian độc hại; Thay thế CDCA có thể điều chỉnh sự mất cân bằng trao đổi chất. Do đó CDCA có vai trò trong các rối loạn axit di truyền-mà Axit Ursodeoxycholic UDCA không đáp ứng được một cách hiệu quả.

Chuyển hóa lipid, tác dụng chuyển hóa và ý nghĩa tim mạch

• Hiệu ứng lipid phụ thuộc FXR{0}}với CDCA:

Khả năng kích hoạt FXR mạnh mẽ của CDCA có thể làm giảm quá trình tổng hợp axit-của mật và thay đổi quá trình xử lý lipoprotein. Kích hoạt FXR có thể làm giảm quá trình tổng hợp axit-mật mới ở gan và ảnh hưởng đến con đường LDL/PCSK9; những tác dụng chuyển hóa này đang được nghiên cứu về mặt trị liệu (và chất chủ vận FXR tổng hợp đã được phát triển). Do đó, CDCA có ảnh hưởng mạnh mẽ và trực tiếp hơn đến các mạch chuyển hóa-nhạy cảm với axit của mật hơn UDCA.

• UDCA và lipid:

Cơ chế hoạt động của axit Ursodeoxycholic trên cấu hình lipid toàn thân yếu hơn và khó dự đoán hơn vì tác dụng chính của nó là cục bộ (thành phần mật, bảo vệ tế bào gan) thay vì tái lập trình phiên mã mạnh mẽ thông qua FXR.

An toàn là gìGiữa Axit Chenodeoxycholic Và Axit Ursodeoxycholic?

 

CDCA:

Vì CDCA kỵ nước hơn và là chất chủ vận FXR mạnh hơn nên nó có nhiều khả năng gây ra các tác dụng phụ như tiêu chảy, men gan tăng cao và-hiếm khi-tệ hơn là nhiễm độc gan trong một số trường hợp ứ mật. Trong lịch sử, tỷ lệ tác dụng phụ trên đường tiêu hóa cao hơn đã hạn chế-khả năng dung nạp lâu dài của nó so với UDCA trong các quy trình làm tan sỏi mật-. CDCA được sử dụng cẩn thận và trong các rối loạn chuyển hóa cụ thể khi lợi ích của nó lớn hơn rủi ro.

UDCA:

Axit ursodeoxycholic có an toàn không? Nói chung dung nạp tốt. Tác dụng phụ thường gặp là các triệu chứng nhẹ ở đường tiêu hóa (ví dụ như tiêu chảy, đầy hơi) ở một số ít bệnh nhân. Bởi vì Axit Ursodeoxycholic thay thế nhiều axit mật kỵ nước hơn nên nó thường làm giảm độc tính tế bào hơn là tăng độc tính. Đối với bệnh ứ mật, độ an toàn lâu dài-đã được ghi nhận rộng rãi. Hiếm khi, axit ursodeoxycholic (UDCA) có thể làm kết quả xấu đi trong một số tình trạng (các phát hiện cảnh báo trước đây trong một số thử nghiệm nhất định), vì vậy bối cảnh lâm sàng rất quan trọng.

 

Cái gìLiều dùng giữa axit Chenodeoxycholic và axit Ursodeoxycholic là gì?

Sự quản lý:

Cả hai đều được dùng bằng đường uống và được hấp thu, liên hợp ở gan, bài tiết qua mật và được tái hấp thu phần lớn (tuần hoàn gan ruột). Sự liên hợp (với glycine hoặc taurine) ảnh hưởng đến khả năng hòa tan trong nước và bài tiết mật.

Liều lượng điển hình:

Liều dùng Axit Ursodeoxycholic cho PBC thường khoảng 13–15 mg/kg/ngày chia làm nhiều lần (hướng dẫn thực hành lâm sàng). Để làm tan sỏi mật, liều lượng nhỏ hơn (ví dụ 8–10 mg/kg/ngày) đã được sử dụng trước đây.

Liều CDCA (chenodiol) khi sử dụng cho bệnh sỏi mật trước đây có phạm vi (ví dụ: 10–15 mg/kg/ngày) nhưng có thể gây ra nhiều tác dụng phụ hơn ở chế độ điều trị cao hơn. Liều lượng chính xác phụ thuộc vào chỉ định và các yếu tố của từng bệnh nhân; Cần có hướng dẫn chuyên môn đối với CDCA được sử dụng trong các rối loạn chuyển hóa hiếm gặp. (Lưu ý: luôn tuân theo hướng dẫn của địa phương và đơn thuốc của chuyên gia.)

Phần kết luận:

Tóm lại, axit chenodeoxycholic và axit ursodeoxycholic, mặc dù là các epime chỉ khác nhau về hướng của một nhóm hydroxyl, nhưng là các phân tử doppelganger có bản chất đối lập nhau. CDCA, một loại axit mật chính của con người, có tính kỵ nước,-gây rối loạn màng và gây độc tế bào. Vai trò điều trị của nó chỉ giới hạn ở khiếm khuyết chuyển hóa cụ thể của bệnh Xanthomatosis não, nơi nó có tác dụng khôi phục vòng phản hồi trao đổi chất quan trọng. Ngược lại, UDCA nguyên chất, một phân tử ưa nước và bảo vệ tế bào, đã nổi lên như một tác nhân bảo vệ gan linh hoạt và an toàn. Khả năng giải độc nhóm axit mật, kích thích dòng mật giàu bicarbonate-và bảo vệ tế bào khỏi bị apoptosis là nền tảng cho sự thành công của nó trong việc điều trị nhiều loại bệnh gan ứ mật, từ PBC đến ICP. CDCA và Axit Ursodeoxycholic ảnh hưởng đến cấu trúc lập thể phân tử về chức năng sinh học. Nó nhấn mạnh một nguyên tắc cơ bản trong dược lý học: một thay đổi nhỏ về cấu trúc có thể tạo nên sự khác biệt giữa chất độc và liệu pháp điều trị.

Nhu cầu toàn cầu về-axit ursodeoxycholic UDCA có độ tinh khiết cao dùng trong dược phẩm được các nhà sản xuất chuyên biệt đáp ứng và Guanjie Biotech là nhà sản xuất axit ursodeoxycholic số lượng lớn đóng vai trò quan trọng trong chuỗi cung ứng này, đảm bảo rằng loại thuốc quan trọng này đến tay bệnh nhân trên toàn thế giới. Là một trong những nhà sản xuất axit ursodeoxycholic chuyên nghiệp, chúng tôi có thể cung cấp-axit ursodeoxycholic chất lượng cao. Nếu bạn cần bột axit ursodeoxycholic của chúng tôi, vui lòng liên hệ với chúng tôi tạiinfo@gybiotech.com.

Tài liệu tham khảo

[1] Hofmann, AF, & Hagey, LR (2014). Những khám phá quan trọng về hóa học và sinh học axit mật cũng như các ứng dụng lâm sàng của chúng: lịch sử của tám thập kỷ qua. Tạp chí Nghiên cứu Lipid, *55*(8), 1553–1595.2.

[2] Poupon, R. (2012). Axit Ursodeoxycholic và chất bắt chước axit mật -là tác nhân điều trị bệnh gan ứ mật: cơ chế hoạt động và ứng dụng lâm sàng. Hội thảo về Bệnh Gan, *32*(1), 066–073.

[3] Paumgartner G, Beuers U. Axit Ursodeoxycholic trong bệnh gan ứ mật: cơ chế hoạt động và hiệu quả điều trị. Gan mật. 2004.

[4] Roda E, Fromm H, và cộng sự. Axit Ursodeoxycholic so với axit chenodeoxycholic trong quá trình hòa tan sỏi mật: nghiên cứu so sánh. Tài liệu về Gan mật / Tiêu hóa (1982).

[5] Trauner M, Boyer JL. Đánh giá cơ chế tác dụng và hiệu quả điều trị của axit ursodeoxycholic trong bệnh gan ứ mật. 1999.

[6] Quách C, và cộng sự. Chất chủ vận thụ thể Farnesoid X: vai trò của CDCA và chất chủ vận tổng hợp (ví dụ axit obeticholic). Tạp chí đánh giá (2018).

[7] Các mục nhập của Ngân hàng Dược phẩm / PubChem để nhận dạng, cấu trúc và tóm tắt sử dụng lâm sàng của axit chenodeoxycholic và axit ursodeoxycholic -.

[8] Lazaridis KN, và cộng sự. Cơ chế axit Ursodeoxycholic và ý nghĩa lâm sàng. Tạp chí Gan mật (2001).

[9] Van Hooff MC, và cộng sự. Điều trị viêm đường mật nguyên phát: ngoài UDCA - đánh giá và hướng dẫn gần đây (2024). Tạp chí Châu Âu đánh giá.

[10] Hirano S. Epime hóa vi khuẩn và khử hydroxyl hóa axit mật. Tài liệu trao đổi chất của vi sinh vật.