Sản phẩm NAD nào tốt nhất?

NR nicotinamide riboside, NMN -nicotinamide mononucleotide, VàNADH làm giảm nicotinamide adenine dinucleotideđều thuộc về tiền chất NAD+ hoặc các phân tử liên quan. Tất cả chúng đều tham gia vào quá trình tổng hợp và luân chuyển NAD+ trong cơ thể và do đó được coi là thành viên quan trọng của "nhóm dinh dưỡng chống lão hóa". Vì vậy, trong số những lựa chọn này, lựa chọn nào phù hợp hơn để làm chất bổ sung NAD+ lý tưởng? Nói chung, chất bổ sung chất lượng cao-phải có sinh khả dụng cao, độ an toàn tốt, độc tính thấp và hỗ trợ đầy đủ cho nghiên cứu lâm sàng. Dựa trên các tiêu chí này, cần tiến hành phân tích so sánh có hệ thống các thành phần khác nhau.

NR (nicotinamide riboside)

NR, hay nicotinamide riboside, là tiền chất gián tiếp của NAD+. Nó đòi hỏi nhiều bước chuyển đổi trong cơ thể để tạo thành NAD hoạt động+. Hiệu suất hấp thụ và chuyển đổi của NR bị hạn chế bởi nhiều yếu tố khác nhau. Do đó, sinh khả dụng của nó thấp hơn NMN hoặc NADH. Cụ thể, có hai con đường chính để chuyển đổi NR thành NAD+. Con đường thứ nhất là NR trước tiên được phosphoryl hóa để tạo ra NMN, sau đó được chuyển đổi thành NAD+. Con đường thứ hai là thông qua phản ứng năm-bước phức tạp: NR → nicotinamide (NAM) → NAM mononucleotide (NAMN) → NAAD+ → NAD+. Cả hai con đường đều tương đối phức tạp. Hơn nữa, tỷ lệ chuyển đổi của chúng bị giới hạn bởi các enzym giới hạn tốc độ chính{10}}như NPK1, NPK2 và NAMPT.

Quan trọng hơn, các nghiên cứu trên động vật và người cho thấy NR rất không ổn định trong cơ thể và dễ dàng phân hủy nhanh chóng thành vitamin B3 thông thường, cụ thể là nicotinamide (NAM). Sau khi uống, hầu hết bột nicotinamide riboside clorua bị phân hủy thành NAM, dẫn đến hiệu quả hấp thụ thực tế của nó thấp hơn nhiều so với các tiền chất NAD+ khác. Con số này chỉ bằng khoảng một-một phần mười đến một-một phần trăm so với NMN hoặc NADH. Do đó, mặc dù tiềm năng của NR là tiền thân của NAD+ nhưng khả dụng sinh học thực tế của nó vẫn còn hạn chế đáng kể. Điều này đòi hỏi các chiến lược chuyển đổi và thiết kế công thức phức tạp để đạt được hiệu quả tốt hơn.

1. Thử nghiệm lâm sàng của NR

Mặc dù có nhiều thử nghiệm lâm sàng về nicotinamide nucleoside (NR) hơn nicotinamide mononucleotide (NMN), nhưng hiệu quả thực tế của nó kém hơn một chút. Ngay từ năm 2004, các nghiên cứu liên quan đã chỉ ra rằng NR có thể làm giảm bớt sự suy giảm chức năng liên quan đến tuổi-ở nhiều mẫu chuột khác nhau và nghiên cứu ứng dụng trên động vật đã có lịch sử 20 năm. Tuy nhiên, việc áp dụng NR thực tế ở người bắt đầu muộn hơn nhiều, chỉ khoảng 12 năm sử dụng kể từ năm 2012.

Cho đến nay, đã có 66 thử nghiệm lâm sàng liên quan đến CSTN được công bố, trong đó chỉ có 8 thử nghiệm được hoàn thành và có kết quả. Hầu hết các nghiên cứu đều phát hiện ra rằng NR có thể làm tăng nồng độ NAD+ trong máu một cách hiệu quả, nhưng tác dụng của nó trong việc cải thiện NAD+ trong mô cơ còn hạn chế. Kết quả tích cực trong các thí nghiệm trên động vật liên quan đến chuyển hóa năng lượng, độ nhạy insulin và chức năng tim phổi hiếm khi được lặp lại trong các thử nghiệm trên người.

Nhìn chung, NR có tác dụng hạn chế đối với việc điều hòa sinh lý NAD+. Mặc dù nó có thể bổ sung trực tiếp cho NAD+, nhưng việc phân phối và thời gian tác dụng của nó có thể không hoàn toàn phù hợp với nhu cầu thực tế và lợi ích sức khỏe tổng thể của nó vẫn chưa chắc chắn, cần có nhiều nghiên cứu trên người-dài hạn, quy mô lớn-để xác minh.

2. Tác dụng phụ:

Cao su thiên nhiên tổng hợp hóa học tiềm ẩn những rủi ro về an toàn. Vì cao su tự nhiên không thể được sinh tổng hợp một cách tự nhiên nên clo phải được thêm vào trong quá trình sản xuất để duy trì sự ổn định, khiến nó trở thành một sản phẩm phi tự nhiên. Một số nghiên cứu và phản hồi của người tiêu dùng chỉ ra rằng NR đường uống có thể gây giãn mạch, đỏ bừng da và thậm chí ảnh hưởng đến chức năng cơ và khả năng vận động. Vì vậy, sự an toàn của nó đòi hỏi phải đánh giá thêm.

NMN ( -nicotinamide mononucleotide)

NMN ( -nicotinamide mononucleotide) là tiền thân trực tiếp của NAD. Sau khi vào cơ thể con người, nó được chuyển đổi thành NAD⁺ nhờ enzyme giới hạn tốc độ-NMNAT. Quá trình chuyển đổi này cần năng lượng (ATP) và bị hạn chế bởi hoạt động của enzyme giới hạn tốc độ. Vì vậy, hiệu quả chuyển đổi không phải là không giới hạn. So với các tiền chất NAD khác, chẳng hạn như NR (nicotinamide nucleoside) hoặc NADH, NMN thể hiện lợi thế đặc biệt về tỷ lệ chuyển đổi. Mặc dù tốc độ chuyển đổi của nó bị hạn chế do enzyme giới hạn tốc độ{8}}, nhưng nó không bị hạn chế bởi nhiều enzyme như NR, do đó hiệu suất chuyển đổi tổng thể của nó tương đối cao hơn. Để nâng cao hơn nữa hiệu quả chuyển đổi, các nhà khoa học đã thử nhiều chiến lược khác nhau. Chúng bao gồm việc biến đổi NMN về mặt hóa học, chẳng hạn như thêm hydro (H), để khắc phục điểm nghẽn của enzym giới hạn tốc độ.

1. Thử nghiệm lâm sàngNMN

Từ các nghiên cứu lâm sàng, NMN vượt trội hơn NR. Vào năm 2013, Giáo sư David Sinclair của Trường Y Harvard lần đầu tiên phát hiện ra tác dụng chống-lão hóa của NMN và nghiên cứu liên quan đã được tiến hành trong hơn một thập kỷ kể từ đó. Việc áp dụng NMN ở người đã bắt đầu cách đây khoảng 8 năm và hiện có 30 thử nghiệm lâm sàng được đăng ký trên toàn thế giới. Kết quả nghiên cứu cho thấy bổ sung NMN bằng đường uống có thể làm tăng đáng kể nồng độ NAD⁺ trong cơ thể, từ đó cải thiện nhiều vấn đề sinh lý liên quan đến tuổi tác-, bao gồm stress oxy hóa, tổn thương DNA, bệnh thoái hóa thần kinh và thoái hóa thần kinh. Hơn nữa, nhiều thử nghiệm lâm sàng đã xác minh tính an toàn qua đường miệng của NMN, không tìm thấy phản ứng bất lợi nghiêm trọng nào, chứng tỏ tính khả thi tiềm tàng của nó như một chất bổ sung sức khỏe và can thiệp cho quá trình lão hóa.

2. Sự công nhận theo quy định đối với NMN cũng không ngừng phát triển.

Vào tháng 11 năm 2022, FDA Hoa Kỳ thông báo rằng NMN không còn được coi là thực phẩm bổ sung thông thường mà là một loại thuốc hoặc thành phần thuốc cần được FDA chấp thuận. Sự thay đổi chính sách này có nghĩa là việc sử dụng và quảng bá NMN tại thị trường Mỹ sẽ phải tuân theo những quy định chặt chẽ hơn, đồng thời phản ánh giá trị tiềm năng của nó trong lĩnh vực can thiệp y tế và dinh dưỡng. Tóm lại, NMN, với tư cách là tiền thân trực tiếp của NAD⁺, đã thu hút được sự chú ý đáng kể trong việc chống-lão hóa và quản lý sức khỏe nhờ các đặc tính chuyển hóa sinh học độc đáo, dữ liệu nghiên cứu lâm sàng và hồ sơ an toàn.

3. Sý tưởngEtác dụng

Không có tác dụng phụ rõ ràng đã được tìm thấy. NMN là một chất xuất hiện tự nhiên trong cơ thể con người và việc sử dụng vừa phải thường không gây ra tác dụng phụ. Tuy nhiên, điều này đòi hỏi thực phẩm bổ sung NMN phải được sản xuất dưới sự kiểm soát chất lượng nghiêm ngặt để đảm bảo không có mối nguy hiểm nào về an toàn. Những người trực tiếp tiêu thụ bột thô thường thiếu hiểu biết về quy trình pha chế, điều này tiềm ẩn nguy cơ mất an toàn đáng kể. Hơn nữa, NMN là một hợp chất bất đối. Nếu nó không được làm sạch, nó cũng có thể gây ra các vấn đề an toàn tiềm ẩn. Do đó, ngành ngày càng nhấn mạnh đến sự an toàn của việc sản xuất và sử dụng NMN, nhấn mạnh sự cần thiết của các quy trình và quy trình thanh lọc được tiêu chuẩn hóa để đảm bảo độ tin cậy của sản phẩm và lượng tiêu thụ an toàn.

NADH (giảm nicotinamide adenine dinucleotide)

NADH là dạng khử của NAD+. Sau khi vào cơ thể, nó có thể được phân hủy trực tiếp thành NAD+ và hydro (H), giải phóng năng lượng trong quá trình này. Đặc điểm này mang lại cho nó một lợi thế độc nhất trong dòng NAD+. Về khả năng hấp thụ và tỷ lệ chuyển đổi, NADH không bị giới hạn bởi một enzyme duy nhất, khiến nó trở thành thành viên hiệu quả nhất trong gia đình. FDA Hoa Kỳ đã tuyên bố rõ ràng rằng NADH cực kỳ không ổn định. Sự bất ổn này vừa là ưu điểm vừa là điểm nghẽn trong quá trình phát triển của nó. Là thực phẩm bổ sung dinh dưỡng bán chạy nhất ở Châu Âu và Châu Mỹ trong 30 năm, sự thành bại của NADH đều bắt nguồn từ điều này.

1. Ikhông ổn định

Vì tính không ổn định nên nó sẽ phân hủy nhanh chóng sau khi vào cơ thể. Không giống như NR, nó không trải qua nhiều lần chuyển đổi cũng như không bị ảnh hưởng bởi các enzym giới hạn tốc độ hoặc có phản ứng tổng hợp tiêu tốn năng lượng như NMN. Do đó, tỷ lệ chuyển đổi của nó vượt xa cả hai. NAD+, hydro và năng lượng được tạo ra trong quá trình phân hủy của nó phối hợp với nhau để nâng cao hơn nữa tác dụng chống lão hóa. Tuy nhiên, sự không ổn định này cũng đặt ra yêu cầu rất cao đối với quá trình sản xuất sản phẩm, dẫn đến rất ít sản phẩm NADH trên thị trường thực sự đảm bảo tính ổn định của chúng.

2. Hiệu suất dữ liệu lâm sàng:

18 thử nghiệm lâm sàng đã được hoàn thành. NADH được phát hiện vào năm 1903 bởi một người đoạt giải Nobel và được áp dụng vào nghiên cứu sinh học cơ bản. Phải đến năm 1987, Giáo sư Walther Birkmayer, người phát hiện ra thuốc điều trị bệnh Parkinson, mới áp dụng NADH cho bệnh nhân Parkinson với kết quả đáng chú ý. Kể từ đó, nghiên cứu về NADH trong lĩnh vực y tế và y học đã tăng lên đáng kể, đặc biệt là tác dụng chống-lão hóa và chống oxy hóa mạnh mẽ của nó. Nghiên cứu về ứng dụng NADH bắt đầu vào năm 1987 và việc sử dụng nó ở người đã có lịch sử 37 năm. Hiện nay, có 19 thử nghiệm lâm sàng được đăng ký trên toàn thế giới, trong đó có 18 thử nghiệm đã hoàn thành.

3. Sý tưởngEtác dụng

NADH đã trải qua thử nghiệm độc tính trên động vật ở chuột và chó. Ngay cả ở nồng độ cao, NADH cũng không gây ra bất kỳ độc tính hay tác dụng phụ nào. NADH cũng là sản phẩm tự nhiên duy nhất trong dòng NAD+ được Bộ Y tế Canada phê duyệt, nhận chứng nhận NPN.

Hơn 100.000 người trên toàn thế giới đã sử dụng thực phẩm bổ sung NADH. Theo dữ liệu từ Hệ thống báo cáo tác dụng phụ của FDA và Hệ thống báo cáo tác dụng phụ của CFSAN (CAERS), chưa bao giờ có bất kỳ báo cáo nào về tác dụng phụ do NADH đường uống gây ra.

Do đó, NADH cũng được công nhận là thực phẩm bổ sung dinh dưỡng tự nhiên hợp pháp bởi Drugbank, cơ sở dữ liệu lớn nhất và toàn diện nhất thế giới về thuốc và mục tiêu sử dụng thuốc.

Tài liệu tham khảo

[1] Yoshino J, Baur JA, Imai S. NAD+ trung gian: tiềm năng sinh học và điều trị của NMN và NR[J]. Chuyển hóa tế bào, 2018, 27(3): 513-528.

[2] Bieganowski P, Brenner C. Việc khám phá ra nicotinamide riboside như một chất dinh dưỡng và các gen NRK được bảo tồn đã thiết lập một lộ trình độc lập của Preiss{2}}Handler đến NAD+ ở nấm và con người[J]. Ô, 2004, 117(4): 495-502.

[3] Conze D, Brenner C, Kruger C L. Sự an toàn và chuyển hóa của việc sử dụng lâu dài NIAGEN (Nicotinamide Riboside Chloride) trong một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, đôi{3}}mù, giả dược- đối với những người trưởng thành thừa cân khỏe mạnh[J]. Báo cáo khoa học, 2019, 9(1): 1-13.

[4] Gomes AP, Giá NL, Ling AJY, và cộng sự. NAD+ suy giảm gây ra trạng thái giả thiếu oxy, làm gián đoạn quá trình liên lạc giữa các ty thể-hạt nhân trong quá trình lão hóa[J]. Ô, 2013, 155(7): 1624-1638.

[5] Lu H, Burns D, Garnier P, và cộng sự. Các thụ thể P2X7 làm trung gian vận chuyển NADH qua màng huyết tương của tế bào hình sao [J]. Truyền thông nghiên cứu sinh hóa và lý sinh, 2007, 362(4): 946-950.