Hệ thống đánh giá độc tính của NHDC
Kết luận đánh giá của Cơ quan An toàn Thực phẩm Châu Âu (EFSA)
Cơ quan An toàn Thực phẩm Châu Âu (EFSA) là một trong những tổ chức có thẩm quyền nhất để đánh giá sự an toàn của bột Neohesperidin Dihydrochalcone. Hội đồng Hương vị và Phụ gia Thực phẩm EFSA (Hội đồng FAF) và Hội đồng Sản phẩm và Phụ gia Thức ăn chăn nuôi (Hội đồng FEEDAP) đã lần lượt tiến hành đánh giá một cách có hệ thống NHDC với tư cách là phụ gia thực phẩm và phụ gia thức ăn chăn nuôi.
• Dùng làm phụ gia thực phẩm (E 959)
Vào năm 2022, Hội đồng EFSA FAF đã hoàn thành việc đánh giá lại NHDC như chất tạo ngọt (E 959). Đánh giá này dựa trên nghiên cứu về độc tính của chuột kéo dài 13-tuần (Lina và cộng sự, 1990). Không quan sát thấy tác dụng phụ đáng kể nào về mặt độc tính ở nhóm dùng-liều cao nhất (4000 mg/kg thể trọng/ngày). Dựa trên những phát hiện này, Hội đồng FAF đã thiết lập lượng tiêu thụ hàng ngày (ADI) chấp nhận được là 20 mg/kg bột Neohesperidin Dihydrochalcone bw/ngày. Giá trị này được tính toán bằng cách sử dụng 4000 mg/kg thể trọng/ngày làm điểm tham chiếu. Hệ số không chắc chắn giữa các loài và giữa các loài gấp 100 lần và hệ số ngoại suy gấp 2 lần cho các hiệu ứng từ cận mãn tính đến mãn tính đã được áp dụng.
Ủy ban chuyên gia chung của FAO/WHO về Phụ gia Thực phẩm (JECFA) đã đánh giá nghiên cứu tương tự vào năm 2012. Nghiên cứu này đã xác định mức độ tác dụng phụ không-được quan sát--bất lợi (NOAEL) là 760 mg/kg bột Neohesperidin Dihydrochalcone bw/ngày từ nhóm liều trung bình-. Sự khác biệt giữa hai đánh giá chủ yếu là do cách giải thích khác nhau về mức độ liên quan về mặt độc tính của những thay đổi quan sát được ở nhóm dùng-liều cao. Những thay đổi này bao gồm giảm trọng lượng cơ thể, tăng nồng độ phosphatase kiềm trong huyết tương và tăng nồng độ bilirubin.
• Sử dụng làm phụ gia thức ăn chăn nuôi
Bột Neohesperidin Dihydrochalcone đã được cấp phép ở Liên minh Châu Âu dưới dạng phụ gia thức ăn cảm quan thuộc danh mục hương liệu. Nó được phê duyệt để sử dụng trong thức ăn cho heo con, heo giai đoạn cuối, bê, cừu, cá và chó.
Vào năm 2025, Hội đồng EFSA FEEDAP đã hoàn thành đánh giá cấp phép cập nhật của NHDC. Hội thảo kết luận rằng Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC vẫn an toàn cho các loài động vật mục tiêu, người tiêu dùng và môi trường. NHDC cũng được phát hiện là không-gây kích ứng cho da và mắt và không phải là chất gây nhạy cảm cho da. Nồng độ tối đa được phép là 35 mg/kg thức ăn hoàn chỉnh.
Đánh giá độc tính gen
Độc tính di truyền là một chỉ số quan trọng trong đánh giá an toàn phụ gia thực phẩm. Trong đánh giá FGE.420, EFSA đã kết luận rằng bột Neohesperidin Dihydrochalcone và các chất tương tự cấu trúc của nó không gây lo ngại về độc tính gen. Kết luận này dựa trên việc xem xét toàn diện dữ liệu về khả năng gây đột biến của NHDC và các flavonoid liên quan.
JECFA cũng đi đến kết luận tương tự. Nó báo cáo rằng NHDC cho thấy kết quả tiêu cực trong một số nghiên cứu về độc tính gen in vitro và in vivo.
Chuyển hóa và bài tiết
Con đường trao đổi chất của bột Neohesperidin Dihydrochalcone đã được mô tả rõ ràng. Theo báo cáo đánh giá của EFSA, NHDC được chuyển hóa và bài tiết nhanh chóng ở động vật có vú. Nó không tích lũy trong các mô.
Các nghiên cứu trên động vật thủy sinh, bao gồm cả cá, đã cho thấy các mô hình trao đổi chất tương tự. NHDC đi theo các con đường tương tự như những gì được quan sát thấy ở động vật có vú và không tích lũy trong các mô ăn được. Do đó, việc sử dụng nó làm phụ gia thức ăn chăn nuôi dự kiến sẽ không làm tăng đáng kể sự tiếp xúc của người tiêu dùng.
Hesperetin dihydrochalcone, dạng aglycone của Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC, có cơ chế trao đổi chất tương tự trong cơ thể. Nó chỉ được chuyển hóa thành các sản phẩm vô hại.
Tiến trình nghiên cứu bảo mật mới nhất
Nghiên cứu độc tính tế bào
Một nghiên cứu được công bố trên tạp chí Food Bioscience vào tháng 3 năm 2026 đã đánh giá một cách có hệ thống tính an toàn đối với tế bào của NHDC trong ống nghiệm. Nghiên cứu đã sử dụng dòng tế bào ung thư biểu mô tế bào gan ở người Hep3B và tế bào nội mô tĩnh mạch rốn ở người (HUVEC) làm mô hình để đánh giá tác dụng gây độc tế bào của NHDC. Những phát hiện chính bao gồm:
• Tác dụng đối với tế bào khỏe mạnh:
Trong mô hình HUVEC, bột Neohesperidin Dihydrochalcone chỉ gây độc tế bào nhẹ. Không có dấu hiệu điển hình của apoptosis được quan sát. Những dấu hiệu này bao gồm mất điện thế màng ty thể và thay đổi hình thái hạt nhân. Kết quả cho thấy NHDC có độc tính thấp đối với tế bào người bình thường trong phạm vi nồng độ được thử nghiệm.
• Tác dụng trên tế bào ung thư:
Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC không cho thấy hoạt động chống ung thư đáng kể chống lại tế bào ung thư biểu mô tế bào gan Hep3B. Ở nồng độ thử nghiệm cao nhất (300 ug/mL), tỷ lệ ức chế chỉ là 25,47%. Điều này không đạt đến ngưỡng ức chế 50% (IC50). Nghiên cứu kết luận rằng NHDC không có hoạt tính chống ung thư đáng kể nhưng có độc tính thấp đối với các tế bào khỏe mạnh. Các tác giả tuyên bố rằng "NHDC dường như là một hợp chất an toàn không có hoạt tính chống ung thư mạnh."
• Điều hòa di chuyển tế bào:
Các nghiên cứu cho thấy bột Neohesperidin Dihydrochalcone làm giảm đáng kể khả năng di chuyển của tế bào HUVEC. Điều này cho thấy hoạt động sinh học của chúng có thể liên quan đến các con đường không{1} apoptotic liên quan đến sự di chuyển của tế bào. Ý nghĩa độc tính của phát hiện này vẫn chưa rõ ràng. Tuy nhiên, tác dụng này chưa được phân loại là có hại.
Thảo luận về sự thay đổi nồng độ hormone tuyến giáp
Trong một nghiên cứu độc tính kéo dài 90 ngày của hesperidin dihydrochalcone, một aglycone của NHDC, sự thay đổi nồng độ hormone tuyến giáp đã được quan sát thấy ở tất cả các nhóm liều thử nghiệm (100–1000 mg/kg thể trọng/ngày). Hội đồng EFSA FAF đã đánh giá cẩn thận những phát hiện này. Hội thảo kết luận rằng sự thay đổi nội tiết tố không đi kèm với dấu hiệu suy giáp. Không quan sát thấy những thay đổi mô bệnh học hoặc triệu chứng lâm sàng. Vì vậy, những tác dụng nội tiết tố này không được coi là có hại. Kết luận này rất quan trọng để hiểu được sự an toàn nội tiết của bột Neohesperidin Dihydrochalcone và các hợp chất liên quan.
Độc tính phát triển phôi
Không quan sát thấy độc tính trên mẹ hoặc thai nhi trong các nghiên cứu về độc tính trong quá trình phát triển trước khi sinh. Những phát hiện này chỉ ra rằng bột Neohesperidin Dihydrochalcone không gây nguy cơ có thể phát hiện được đối với sự phát triển của thai nhi trong điều kiện tiếp xúc với thai kỳ. Điều này hỗ trợ hồ sơ an toàn tổng thể của NHDC trong cộng đồng nói chung.
Đánh giá phơi nhiễm và ranh giới an toàn
Đánh giá phơi nhiễm khi sử dụng thực phẩm
EFSA đã sử dụng Kỹ thuật tiếp xúc theo từng phần bổ sung (APET) và Kỹ thuật tiếp xúc một phần (SPET) trong đánh giá FGE.420 của mình để ước tính mức độ tiếp xúc với bột Neohesperidin Dihydrochalcone trong chế độ ăn uống và các chất liên quan. Dựa trên điểm tham chiếu là 1000 mg/kg thể trọng/ngày, giới hạn phơi nhiễm (MOE) đối với cả người lớn và trẻ em đều nằm trong phạm vi có thể chấp nhận được. Điều này cho thấy mức độ phơi nhiễm trong điều kiện sử dụng thực tế thấp hơn nhiều so với liều lượng có hại.
Đối với hesperidin dihydrochalcone, JECFA đã tính toán MOE là 15.000. Tính toán này dựa trên NOAEL là 750 mg/kg thể trọng/ngày đối với chất có liên quan đến cấu trúc NHDC và mức phơi nhiễm ước tính trong chế độ ăn uống là 3000 ug/ngày khi sử dụng SPET. Giá trị này cao hơn nhiều so với ngưỡng an toàn được chấp nhận chung là 100.
Đánh giá phơi nhiễm khi sử dụng thức ăn chăn nuôi
Đối với các ứng dụng thức ăn chăn nuôi, Hội đồng EFSA FEEDAP xác nhận rằng việc sử dụng NHDC được cấp phép trong thức ăn chăn nuôi không dẫn đến phơi nhiễm đáng kể thêm cho người tiêu dùng. Kết luận này dựa trên hai yếu tố. Đầu tiên, bột Neohesperidin Dihydrochalcone được động vật bài tiết nhanh chóng. Thứ hai, NHDC không tích lũy trong các mô ăn được của động vật thủy sinh.
Phần kết luận:
Bột Neohesperidin Dihydrochalcone là chất làm ngọt và chất điều chỉnh hương vị đã trải qua nhiều thập kỷ nghiên cứu độc tính và đánh giá theo quy định. Không có bằng chứng nào cho thấy Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC gây nhiễm độc gen, gây đột biến hoặc gây ung thư. Nó không-gây kích ứng cho da và mắt và có độc tính cực thấp đối với các tế bào khỏe mạnh. EFSA đã thiết lập mức tiêu thụ hàng ngày chấp nhận được (ADI) là 20 mg/kg trọng lượng cơ thể/ngày và nồng độ tối đa được phép là 35 mg/kg đối với các ứng dụng thức ăn chăn nuôi. Các nghiên cứu gần đây được công bố vào năm 2026 hỗ trợ thêm cho hồ sơ an toàn thuận lợi của nó.
NHDC đã được phê duyệt để sử dụng trong các ứng dụng thực phẩm, thức ăn chăn nuôi và dược phẩm ở nhiều quốc gia và khu vực. Thông tin do Ủy ban Y tế Quốc gia Trung Quốc công bố liên quan đến các ứng dụng của nó vào năm 2025 cho thấy quy trình quản lý NHDC đang tiến triển ổn định.
Guanjie Biotech là nhà cung cấp Neohesperidin Dihydrochalcone chuyên nghiệp. Công ty cung cấp các sản phẩm NHDC tuân thủ quy định cho khách hàng toàn cầu thông qua hệ thống kiểm soát chất lượng nghiêm ngặt và các tiêu chuẩn tuân thủ quốc tế. Trong các điều kiện sử dụng đã được phê duyệt, bột Neohesperidin Dihydrochalcone có-hồ sơ an toàn được thiết lập rõ ràng và có thể được coi là một lựa chọn thành phần tuân thủ để phát triển công thức.
Tài liệu tham khảo:
[1] Bảng điều khiển EFSA FEEDAP (2011). Ý kiến khoa học về tính an toàn và hiệu quả của neohesperidine dihydrochalcone làm phụ gia thức ăn cho heo con, heo vỗ béo, bê, cừu, cá và chó.
[2] Bảng điều khiển EFSA FEEDAP (2014). Tuyên bố về sự an toàn của neohesperidine dihydrochalcone cho cá.
[3] Hội thảo FAF của EFSA (2022). Đánh giá lại-neohesperidine dihydrochalcone (E 959) làm phụ gia thực phẩm.
[4] Bảng điều khiển EFSA FEEDAP (2025). Đánh giá phụ gia thức ăn neohesperidine dihydrochalcone (2b959) dành cho heo con, lợn vỗ béo, bê, cừu, cá và chó để gia hạn giấy phép. Tạp chí EFSA, 23(10): e9681.
[5] Hội thảo FAF của EFSA (2024). Đánh giá nhóm hương liệu 420 (FGE.420): Hesperetin dihydrochalcone. Tạp chí EFSA, 22(12): e9091.
[6] Neohesperidine dihydrochalcone cho thấy không có tác dụng chống ung thư đáng kể trên tế bào Hep3B nhưng chứng tỏ tính an toàn thuận lợi do độc tính thấp trong tế bào HUVEC và Artemia salina. Khoa học sinh học thực phẩm, 2026, 108736.
[7] Wei Jing, Song Ruolan, Chen Xiang, và những người khác. Tiến trình nghiên cứu về tác dụng dược lý của Neomethylhesperidin dihydrochalcone và tiền chất tổng hợp của nó [J]. Công nghệ Công nghiệp Thực phẩm, 2022, 43(23): 436-449.
[8] JECFA (2012, 2021, 2022). Thông số kỹ thuật của chất tạo hương.
[9] Nền tảng dịch vụ của Chính phủ Ủy ban Y tế Quốc gia. Công bố nghiệm thu giống phụ gia thực phẩm mới (26/11/2025; 12/12/2025).
