NMNH Đối với Thực phẩm bổ sung: Những cân nhắc về Công thức và Sản xuất

Dihydronicotinamide mononucleotide NMNH, còn được gọi là NMN khử, đang thu hút sự quan tâm ngày càng tăng với tư cách là-tiền chất và thành phần bổ sung NAD+ thế hệ tiếp theo. So với NMN thông thường,bột NMNHcó các đặc tính hóa lý và sinh học riêng biệt đang được nghiên cứu về tác dụng của chúng đối với nồng độ NAD+ nội bào. Đối với các nhà sản xuất, việc phát triển số lượng lớn bột NMNH có độ tinh khiết cao-thành viên nang, viên nén hoặc dạng bột bổ sung đòi hỏi phải kiểm soát cẩn thận chất lượng nguyên liệu thô, độ ổn định phân tử, thiết kế công thức và điều kiện chế biến. Nhà cung cấp bột NMNH đáng tin cậy phải cung cấp các thông số kỹ thuật nhất quán, kiểm tra chất lượng và tài liệu phù hợp cho các ứng dụng thương mại. Đóng gói và bảo quản thích hợp cũng rất quan trọng để duy trì tính ổn định của bột số lượng lớn NMNH. Những yếu tố này rất cần thiết khi lựa chọn nguyên liệu thô NMNH để sản xuất bổ sung và phát triển công thức.

Tính chất hóa học và khả năng tương thích công thức của NMNH

Các đặc tính lý hóa tạo thành nền tảng của quá trình thiết kế công thức và sản xuất. So với NMN thông thường (dạng oxy hóa của mononucleotide nicotinamide khử), vòng dihydronicotinamide trong cấu trúc NMNH mang lại đặc tính khử mạnh hơn đồng thời làm thay đổi sự phân bố đám mây điện tử và độ ổn định hóa học của phân tử.

• Cấu trúc phân tử và khả năng phản ứng

NMNH (C11H17N2O8P) có khối lượng phân tử khoảng 336,23 g/mol. Do vòng pyridin bị khử thành cấu trúc dihydropyridine nên phân tử này nhạy cảm hơn với oxy, ánh sáng và môi trường axit hoặc kiềm mạnh.

• Độ nhạy oxy hóa:

Với sự có mặt của oxy phân tử hoặc các gốc tự do, vòng dihydronicotinamide dễ bị oxy hóa thông qua quá trình khử hydro để tạo thành NMN.

• Sự phân hủy được xúc tác bởi axit-:

Trong môi trường-pH thấp (chẳng hạn như axit dạ dày, pH < 2,0), liên kết glycosid của NMNH dễ bị phân tách, tạo ra nicotinamide (NAM) và ribose-5-phosphate, dẫn đến mất hoạt chất.

• Tính hút ẩm:

Cấu trúc phân tử của NMNH chứa các nhóm photphat tự do và nhiều nhóm hydroxyl nên rất dễ hấp thụ độ ẩm môi trường. Sự hấp phụ độ ẩm còn đẩy nhanh quá trình thủy phân và các phản ứng oxy hóa ở trạng thái rắn-.

NMNH so với NMN

Để xác định chính xác các thông số quy trình cho NMNH trong quá trình phát triển công thức, bảng dưới đây so sánh các đặc tính kiểm soát sản xuất và hóa lý chính của NMNH với các đặc tính của NMN thông thường.

Các yếu tố chính của thiết kế công thức bột NMNH

Chiến lược liều lượng và lựa chọn dạng bào chế

Dữ liệu lâm sàng ở người có thể cung cấp tài liệu tham khảo cho việc phát triển công thức và liều lượng NMNH. Trong một thử nghiệm ngẫu nhiên,-mù đôi, dùng giả dược{2}}có đối chứng với 80 người trưởng thành khỏe mạnh ở độ tuổi 40–65, NMNH-Ca được dung nạp tốt ở các liều 125, 250 và 500 mg hàng ngày trong 90 ngày liên tiếp. Không có tác dụng phụ nghiêm trọng hoặc tình trạng cai thuốc{12}liên quan đến điều trị nào được báo cáo. Vào ngày thứ 90, sự thay đổi trung bình về nồng độ NAD⁺ trong{{15}máu toàn phần so với mức cơ bản là 2,33 μM đối với giả dược, 8,22 μM đối với 125 mg, 15,85 μM đối với 250 mg và 39,90 μM đối với 500 mg, cho thấy phản ứng phụ thuộc vào liều lượng-. Một nghiên cứu lâm sàng khác đã báo cáo rằng 500 mg/ngày là Mức độ tác dụng phụ Không{26}}được quan sát{27}}có hại{28}} (NOAEL), mặc dù buồn nôn nhẹ, tiêu chảy và đỏ bừng đã được báo cáo ở một số người tham gia.

Đối với công thức bột NMNH, việc lựa chọn dạng bào chế nên xem xét tính ổn định của thành phần. Viên nang và viên nén là những dạng phổ biến để bổ sung NMNH. Đổ bột trực tiếp và tạo hạt khô có thể giúp giảm tiếp xúc với độ ẩm và nhiệt so với tạo hạt ướt. Nếu sử dụng phương pháp tạo hạt ướt thì nhiệt độ sấy phải được kiểm soát cẩn thận và người phát triển công thức nên đánh giá xem chất chống oxy hóa có phù hợp hay không. Công thức dạng gel mềm và dạng lỏng cần được đánh giá bổ sung vì độ ổn định của NMNH có thể bị ảnh hưởng bởi môi trường nước. Ma trận khan hoặc hệ thống không chứa nước-có thể cung cấp các phương pháp lập công thức thay thế.

Khả năng tương thích tá dược và tá dược chức năng

Vì NMNH là hợp chất khử nên độ ổn định của NMNH có thể bị ảnh hưởng bởi các tá dược oxy hóa. Người lập công thức nên đánh giá các tá dược có chứa peroxit, hàm lượng ion kim loại phản ứng cao hoặc dư lượng aldehyd. Xellulose vi tinh thể, canxi hydro photphat trong điều kiện-độ ẩm được kiểm soát và natri croscarmellose có thể được xem xét dựa trên thử nghiệm khả năng tương thích.

Sự kết hợp chức năng cũng đang được khám phá trong công thức NMNH. Một số sản phẩm kết hợp NMNH với trimethylglycine (TMG), resveratrol hoặc quercetin. TMG là nguồn cung cấp methyl và có thể được xem xét khi phát triển các công thức kết hợp liên quan đến chuyển hóa NAD⁺. Resveratrol và quercetin là các hợp chất polyphenolic liên quan đến các con đường liên quan đến chuyển hóa tế bào. Tuy nhiên, mỗi sự kết hợp đều yêu cầu khả năng tương thích, tính ổn định và đánh giá thời hạn sử dụng một cách có hệ thống. Đối với các nhà sản xuất tìm nguồn cung ứng bột số lượng lớn NMNH hoặc nguyên liệu thô NMNH, việc kiểm tra phải bao gồm độ ẩm, quá trình oxy hóa, độ tinh khiết và độ ổn định khi bảo quản trước khi sản xuất thương mại.

Quy trình sản xuất và kiểm soát chất lượng bột NMNH

Điều kiện xử lý và xử lý nguyên liệu thô

Việc tiếp nhận, xử lý và bảo quản bột NMNH đòi hỏi các điều kiện môi trường được kiểm soát cẩn thận vì NMNH nhạy cảm với quá trình oxy hóa, ánh sáng, độ ẩm và nhiệt độ. Nguyên liệu thô NMNH phải được bảo quản trong thùng chứa kín, tránh ánh sáng và duy trì ở điều kiện nhiệt độ-thấp thích hợp theo dữ liệu về độ ổn định đã được xác thực. Đối với bột NMNH có độ tinh khiết-cao, có thể sử dụng bảo quản ở nhiệt độ khoảng -20 độ để bảo quản nguyên liệu thô lâu dài-, trong khi dung dịch NMNH có thể yêu cầu nhiệt độ thấp hơn và thời gian bảo quản ngắn hơn. Điều kiện bảo quản thực tế và thời hạn sử dụng phải luôn được xác nhận thông qua các nghiên cứu độ ổn định của từng sản phẩm cụ thể.

Trong quá trình sản xuất NMNH, môi trường sản xuất phải giảm thiểu việc tiếp xúc với oxy, độ ẩm và bức xạ tia cực tím. Một xưởng được kiểm soát có độ ẩm tương đối thấp, tốt nhất là dưới 45% RH khi thích hợp, có thể giúp giảm sự suy thoái-liên quan đến độ ẩm. Ánh sáng màu hổ phách hoặc màu vàng cũng có thể được sử dụng để hạn chế tiếp xúc với tia cực tím không cần thiết trong quá trình xử lý.

Các thông số quan trọng của quy trình bao gồm nhiệt độ trộn, ứng suất cơ học, lực nén viên, trọng lượng viên nang và điều kiện tạo hạt. Trong quá trình trộn, nhiệt độ vật liệu phải được theo dõi để tránh tiếp xúc với nhiệt quá mức, với giới hạn mục tiêu được thiết lập thông qua xác nhận quy trình. Đối với việc tạo viên, nhà sản xuất nên đánh giá xem áp suất nén cao có ảnh hưởng đến tính chất vật lý hoặc tinh thể của NMNH hay không. Việc kiểm soát trọng lượng-làm đầy chính xác cũng rất cần thiết đối với viên nang và các dạng bào chế khác.

Đối với các công thức cần tạo hạt, tạo hạt khô hoặc đầm lăn thường thích hợp hơn khi tương thích với công thức vì các quy trình này giảm thiểu tiếp xúc với nước. Nếu cần tạo hạt ướt, cần xem xét các điều kiện xử lý có hoạt độ-nước{2}}thấp và phải xác minh mức dung môi còn lại sau khi sấy khô. Những biện pháp kiểm soát này đặc biệt quan trọng đối với nhà sản xuất bột NMNH cung cấp nguyên liệu thô số lượng lớn cho thực phẩm bổ sung và các sản phẩm công thức khác.

Theo dõi độ ổn định và thời hạn sử dụng

Chương trình ổn định NMNH toàn diện phải bao gồm cả nghiên cứu cấp tốc và dài hạn{0}}. Các chỉ số phân tích chính bao gồm xét nghiệm NMNH, các chất liên quan, hình thức và màu sắc, hiệu suất hòa tan hoặc phân hủy, độ ẩm và những thay đổi trong các sản phẩm phân hủy. Có thể chọn phương pháp phân tích HPLC-UV, LC{4}}MS/MS hoặc các phương pháp phân tích đã được xác thực khác tùy theo yêu cầu về công thức và thử nghiệm.

Việc theo dõi NMN đặc biệt có liên quan vì NMN có thể được hình thành trong quá trình oxy hóa NMNH. Do đó, sự gia tăng NMN hoặc các chất liên quan khác có thể cung cấp thông tin hữu ích về sự phân hủy và quá trình oxy hóa trong quá trình bảo quản. Kiểm tra độ ổn định phải thiết lập hồ sơ suy giảm thực tế thay vì chỉ dựa vào các giả định về thời hạn sử dụng{2}}theo lý thuyết.

Bao bì là một yếu tố quan trọng khác trong việc kiểm soát chất lượng bột NMNH. Bao bì phải cung cấp một rào cản hiệu quả chống lại oxy, độ ẩm và ánh sáng. Chai HDPE có lớp đệm cảm ứng và chất hút ẩm phù hợp có thể được xem xét cho một số công thức. Đối với bao bì dạng vỉ, cấu trúc nhôm-có rào cản cao có thể cung cấp thêm khả năng bảo vệ. Hệ thống xả nitơ hoặc lọc oxy cũng có thể được đánh giá khi được hỗ trợ bởi dữ liệu về độ ổn định.

Thời hạn sử dụng cuối cùng của bột NMNH phải được thiết lập từ các nghiên cứu về độ ổn định cấp tốc và thời gian thực đã được xác thực. Tuyên bố bảo quản thương mại như "bảo quản ở nơi khô ráo, thoáng mát" phải tương ứng với độ ổn định đã được chứng minh và hiệu quả đóng gói.

Cân nhắc tuân thủ quy định

Đối với các công ty tiếp thị bột số lượng lớn NMNH hoặc sản phẩm NMNH thành phẩm trên phạm vi quốc tế, các yêu cầu pháp lý cần được đánh giá riêng biệt cho từng thị trường mục tiêu. Tại Hoa Kỳ, các nhà sản xuất nên đánh giá xem sản phẩm NMNH có cần thông báo Thành phần ăn kiêng mới (NDI) của FDA hoặc tài liệu quy định khác hay không. Tình trạng quản lý của tiền chất NAD⁺ có thể thay đổi, do đó, các yêu cầu hiện tại cần được xác nhận trước khi sản xuất thương mại hoặc gia nhập thị trường.

Các nhà sản xuất cũng nên lưu giữ tài liệu hỗ trợ, bao gồm thông số kỹ thuật, chứng chỉ phân tích, kiểm tra danh tính, hồ sơ tạp chất, dữ liệu độ ổn định, hồ sơ sản xuất và thông tin an toàn. Khả năng chấp nhận theo quy định của NMNH có thể khác nhau giữa các quốc gia và danh mục sản phẩm, khiến việc đánh giá tuân thủ-cụ thể theo từng thị trường là cần thiết.

Câu hỏi thường gặp:

Câu 1: NMNH trong thực phẩm bổ sung là gì?

NMNH, hay nicotinamide mononucleotide khử, là dạng khử của NMN và tiền chất NAD+. Bột NMNH đang được nghiên cứu để sử dụng làm nguyên liệu thô bổ sung vào chế độ ăn uống, đặc biệt trong các công thức được thiết kế xoay quanh quá trình chuyển hóa NAD+.

Câu 2: Bột NMNH dùng để làm gì?

Bột NMNH có thể coi là nguyên liệu chuyên dùng để phát triển thực phẩm bổ sung. Người xây dựng công thức có thể đánh giá nó đối với viên nang, viên nén, bột và các dạng phân phối khác, tùy thuộc vào các quy định hiện hành, thông số kỹ thuật của sản phẩm và yêu cầu về độ ổn định.

Câu 3: NMNH có phù hợp với công thức thực phẩm bổ sung không?

NMNH có thể được đánh giá cho các ứng dụng bổ sung vào chế độ ăn uống, nhưng tính phù hợp phụ thuộc vào thị trường mục tiêu, yêu cầu quản lý, dạng bào chế, độ tinh khiết, độ ổn định và mục đích sử dụng. Các nhà sản xuất nên hoàn thành các đánh giá về quy định và an toàn phù hợp trước khi thương mại hóa.

Câu hỏi 4: Những cân nhắc chính về công thức cho NMNH là gì?

Những cân nhắc quan trọng trong công thức NMNH bao gồm độ nhạy oxy hóa, độ tiếp xúc với độ ẩm, độ pH, nhiệt độ, oxy, ánh sáng, tá dược và bao bì. Người xây dựng công thức nên đánh giá các yếu tố này trong quá trình kiểm tra tính tương thích và độ ổn định.

Câu 5: NMNH có ổn định ở dạng bột không?

Độ ổn định của bột NMNH có thể bị ảnh hưởng bởi oxy, độ ẩm, nhiệt độ, ánh sáng và điều kiện xây dựng. Do đó, nhà sản xuất nên thiết lập các điều kiện bảo quản thích hợp và tiến hành kiểm tra độ ổn định bằng các phương pháp phân tích đã được thẩm định.

Câu hỏi 6: Những dạng bào chế nào có thể sử dụng NMNH?

Tùy thuộc vào yêu cầu về công thức và phê duyệt theo quy định, NMNH có thể được đánh giá ở dạng viên nang, viên nén, hỗn hợp bột, gói và các dạng thực phẩm bổ sung khác. Dạng bào chế được lựa chọn phải xem xét độ ổn định của NMNH, khả năng tương thích của tá dược, kiểm soát độ ẩm và điều kiện sản xuất.

Câu hỏi 7: Làm thế nào các nhà sản xuất có thể cải thiện độ ổn định của NMNH trong quá trình sản xuất?

Các nhà sản xuất có thể đánh giá mức độ tiếp xúc với oxy và độ ẩm trong suốt quá trình phân phối, pha trộn, chiết rót và đóng gói. Cần đánh giá các biện pháp kiểm soát quy trình, tá dược phù hợp, môi trường sản xuất có độ ẩm-thấp, bao bì bảo vệ và điều kiện bảo quản thích hợp thông qua các nghiên cứu về công thức và độ ổn định.

Phần kết luận

Là tiền thân-thế hệ tiếp theo của NAD+, bột NMNH cho thấy tiềm năng mạnh mẽ như một thành phần bổ sung chế độ ăn uống. Tuy nhiên, độ nhạy cảm của nó với quá trình oxy hóa, độ ẩm và điều kiện axit đòi hỏi phải có công thức, chế biến và bảo quản cẩn thận. Các nhà phát triển sản phẩm nên lựa chọn nhà cung cấp NMNH đáng tin cậy, có năng lực sản xuất và kiểm soát chất lượng ổn định. Guanjie Biotech cung cấp bột nguyên liệu NMNH có độ tinh khiết cao- cho khách hàng toàn cầu, được hỗ trợ bởi quản lý chất lượng chuyên nghiệp và các dịch vụ OEM và ODM một cửa cho các sản phẩm bổ sung NMNH tùy chỉnh. Chào mừng bạn đến hỏi chúng tôi tạiinfo@gybiotech.com.

Tài liệu tham khảo:

[1] Li, J., Wang, Y., Liang, Y., He, Y., Jing, E., Shen, Q., Yu, J., Chen, M., Liang, C., & Kaszynski, RH (2026). Tính an toàn và hiệu quả thăm dò của muối canxi mononucleotide -Nicotinamide Mononucleotide (NMNH-Ca) giảm ở người trung niên khỏe mạnh-Người lớn tuổi và người lớn tuổi: Thử nghiệm ngẫu nhiên, đôi{17}}mù, giả dược-có đối chứng. medRxiv.

[2] Liu, G., Qiao, Y., Chen, B., Wang, X., Zhang, Y., & Zhong, Y. (2021). Giảm Nicotinamide Mononucleotide (NMNH) Tăng cường mạnh mẽ NAD + và ức chế quá trình đường phân, chu trình TCA và sự phát triển của tế bào. Tạp chí nghiên cứu Proteome.

[3] Công ty TNHH EffePharm. (2025). Nghiên cứu song song, Nghiên cứu song song, đa{4}}trung tâm, mù đôi-, giả dược- được kiểm soát, ngẫu nhiên, nhiều{7}}nhánh để đánh giá độ an toàn, khả năng dung nạp và dược động học của UthPeak NMNH (Giảm Nicotinamide Mononucleotide) ở những người tham gia là người trưởng thành khỏe mạnh (Mã định danhClinicalTrials.gov: NCT06889740).

[4] Dạng vô định hình của muối canxi mononucleotide -nicotinamide khử, phương pháp điều chế và sử dụng chúng. Bằng sáng chế của Trung Quốc, CN119978042A.

[5] Các dạng đa hình của muối canxi mononucleotide -nicotinamide khử, các phương pháp điều chế và sử dụng chúng. Bằng sáng chế của Trung Quốc, CN119320416B.